《疯狂农场3美国派78》的战斗模式彻底革新了传统MOBA游戏的操作和策略。本游戏允许玩家在战斗中同时控制一个英雄和两个辅助小鬼，这三者合力在战场上展开精彩对决。这些小鬼不仅具备自带技能，还能在战斗中起到关键的辅助作用。
游戏的战斗地图分为四个主要部分：我方野区、敌方野区、中立大龙野区和推塔区。推塔区是游戏的主战场，设有水晶和防御塔，防御塔具备特有的无敌护盾，只有通过特定的“炮鬼”小兵才能破坏护盾，从而使得英雄和小鬼可以攻击防御塔。因此，快速升级炮鬼、有效刷野成为取得胜利的关键。
玩家通过拖动英雄和小鬼的头像将它们放置到战场上，放置位置可根据战略需要灵活调整，无论是背后偷袭还是正面硬拼。重要的是，英雄和小鬼具有自动寻路功能，除了使用闪现和技能进行控制外，其余时间玩家无法直接控制其移动路径。
每个英雄都配备了一个闪现技能和一个选定的辅助技能，以及两个固定的神器技能，这些神器技能既包括固定的被动技能也包括可以在战斗中通过击杀敌人或野怪获得的随机技能。此外，英雄还有一个主动技能，即常说的“大招”。
《疯狂农场3美国派78》的另一个独特之处在于其简化的装备系统。游戏中完全取消了传统的装备选择，转而专注于升级和拾取神器技能。
